Tytuł projektu:  Ocena odpowiedzi immunologicznej u chorych leczonych pembrolizumabem z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym mózgu (PIRG)

DANE PROJEKTU

Całkowita wartość projektu: 8 382 800,00 zł

Wartość dofinansowania:  8 382 800,00 zł

OPIS PROJEKTU:

Glejak wielopostaciowy (GBM) charakteryzuje się skrajnie złośliwym przebiegiem klinicznym, oraz znaczną opornością na zastosowaną terapię. Aktualny przyjęty standard leczenia GBM obejmuje maksymalnie możliwy zakres resekcji chirurgicznej oraz uzupełniające leczenie w postaci radio- i chemioterapii z wykorzystaniem głównie temozolomidu. Pomimo tak radykalnego leczenia często dochodzi u pacjentów do wznowy, co wynika z heterogenności molekularnej GBM oraz naciekającego charakteru wzrostu samego guza. W związku z tym konieczne jest zintensyfikowanie badań nad opracowaniem innowacyjnych strategii terapeutycznych.

W ostatnich latach nastąpił dynamiczny rozwój immunoterapii przeciwnowotworowej z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych (mAbs) ukierunkowanych na immunologiczne punkty kontroli odpowiedzi odpornościowej, w tym na szlak PD-1/PD-L1 (białko programowalnej śmierci komórki 1 oraz jego ligand). Zastosowanie mAbs anty-PD-1 (m.in. pembrolizumabu) w badaniach klinicznych dało obiecujące wyniki w nowotworach litych oraz hematologicznych. W przypadku glejaka wielopostaciowego prowadzone były badania kliniczne z wykorzystaniem ww. leku w grupie chorych z odrostem glejaka. W grupach chorych leczonych w schemacie uwzględniającym neoadiuwantową podaż leku (przed leczeniem operacyjnym), stwierdzono dobrą odpowiedź kliniczną prowadzącą do wydłużenia całkowitego czasu przeżycia.

Badaniem objęta zostanie grupa chorych z istotnym podejrzeniem glejaka wielopostaciowego, wysuniętym na podstawie charakterystycznego obrazu klinicznego oraz radiologicznego, którzy nie przechodzili jakiejkolwiek formy leczenia operacyjnego oraz onkologicznego. Do badania będą włączani pacjenci obojga płci w wieku poniżej 70 roku życia z guzem uznanym za operacyjny i w stanie klinicznym ocenionym wg. Skali Karnofskiego jako 80 i więcej. Każdy pacjent zostaje zrandomizowany do jednej z 3 grup:

• Grupa Badawcza 1 – GB1 (12 osób)
• Grupa Badawcza 2 – GB2 (12 osób)
• Grupa Kontrolna – GK (12 osób)

Proponowaną interwencją jest podanie humanizowanego przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi programowalnej śmierci komórki - pembrolizumabu – w zależności od randomizacji chorych, jako leczenie neoadiuwantowe (przed leczeniem operacyjnym) oraz uzupełniające (Grupa Badawcza 1) lub wyłącznie jako leczenie neoadiuwantowe (Grupa Badana 2). Terapia pembrolizumabem będzie stosowana niezależnie od aktualnie stosowanego standardu leczenia, za które uważa się leczenie chirurgiczne oraz uzupełniające leczenie radiochemioterapeutyczne według protokołu Stuppa.

Dodatkowym celem naukowym projektu jest określenie przydatności badania immuno-PET w obrazowaniu cech molekularnych mikrośrodowiska glejaka. W związku z tym, każdy pacjent zrekrutowany do badania, dwukrotnie przejdzie obrazowanie PET po podaniu radioznacznika - 89Zr-DFO-Atezolizumabu. Jest to wyznakowane cyrkonem-89 przeciwciało monoklonalne ukierunkowane przeciwko PD-L1. 
Tego typu innowacyjne obrazowanie zostanie przeprowadzone w przypadku każdego pacjenta dwukrotnie: przed leczeniem operacyjnym oraz około 3 miesiące po zabiegu resekcji glejaka. 

 

Beneficjent

Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach

 

Konsorcjanci

Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział w Gliwicach

The Institute of Cancer Research - Division of Radiotherapy and Imaging, PET Radiochemistry Team